Я донор
Научно-исследовательская деятельность Центра

Научно-исследовательская деятельность Центра

1. Отдел клеточных биотехнологий:

Заведующий лабораторией – Пасюков вадим Владимирович
(Pasiukov V.V.)
кандидат биологических наук
(тел. +375-17-289-86-84, e-mail: pasyukov@blood.by)

Лаборатория создана в 1967 г. под названием лаборатории патофизиологии лейкозов. В 2005 г. переименована в лабораторию молекулярно-генетических исследований гемобластозов и гемопатий, в 2011 г. переименована в лабораторию механизмов клеточной лекарственной резистентности.

Основные направления научной деятельности:

изучение фундаментальных механизмов устойчивости нормальных и опухолевых кроветворных клеток к действию повреждающих агентов, и прежде всего – к терапевтическим факторам, к которым в клинических условиях развивается лекарственная нечувствительность;
создание моделей формирования множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток  человека путем установления новых клеточных сублиний со сниженной чувствительностью к химиопрепаратам и другим терапевтическим агентам (ионизирующее излучение, моноклональные антитела);
анализ возможности преодоления плейотропной резистентности лейкозных клеток к химиопрепаратам, ионизирующей радиации и антителам;
мониторинг лекарственной чувствительности клеток пациентов с лейкозами ex vivo к терапии и разработка принципов индивидуализации типовой терапии и персонализации терапии;
оказание консультативной помощи по лабораторной диагностике заболеваний крови.

Основные научно-практические достижения:

Охарактеризованы реакции кроветворной системы на действие неблагоприятных факторов окружающей среды в эксперименте и клинике, на экспериментальных моделях доказано противолейкозное и радиозащитное действие состояния репаративной регенерации кроветворной ткани, получены данные о характере связи систем множественной лекарственной устойчивости и других защитных механизмов лейкозных клеток с чувствительностью этих клеток к терапевтическим агентам и определены система мониторинга этой чувствительности и ее роль в процессе терапии лейкозов и, прежде всего, – лимфопролиферативных заболеваний с учетом персонализации терапии.
Опубликовано более 500 научных работ, получено 3 авторских свидетельства, подготовлено более 20 методических рекомендаций  и инструкций для здравоохранения, защищено 18 диссертаций, в том числе за последние 5 лет – 4 инструкции, 65 научных работ и 5 диссертаций.

Основные публикации за последние 5 лет:

  1. Drobot S., Asayenok I., Zacepin E., Sergiyenko T., Svirnovskiy A. Effects of electromagnetic radiation on sensitivity of human lymphocytes to ionizing radiation // J Univ Appl Sci Mittweida. – 2007. – Nr. 3. – Р. 12–14.
  2. Sergienko T., Smolnikova V., Bakun A., Taras I., Svirnovski A. DNA repair inhibition in restoring chronic lymphocytic leukemia lymphocytes sensitivity to fludarabine and retuximab // Hematologica. – 2007. – V. 92, Suppl. 1. – P.195.
  3. Svirnovski A.I., Shman T.V., Serhiyenka T.F., Savitski V.P., Smolnikova V.V., Fedasenka U.U. ABCB1 and ABCG2 proteins, their functional activity and gene expression in concert with drug sensitivity of leukemia cells // Hematology. – 2009. – № 14., Vol. 4. – P. 2004–2012.
  4. Svirnovski A.I., Serhienka T.F., Kustanovich A.M., Khlebko P.V., Fedosenko V.V., Taras I.B., Bakun A.V. DNA-PK, ATM and MDR protein inhibitors in overcoming fludarabine resistаsnce in CLL cells // Exp Oncol. –2010. – Vol.32, № 4.– P. 1–5.
  5. Svirnouskaya E., Khlup H., Novik A., Klimovich V., Pasiukov V. Quarantine storage of fresh frozen plasma: problem and benefit // VI Congress of Turkish Blood Foundation. Book of abstracts, 2013. Abstract PP-47. – P. 239-240.
  6. Svirnouskaya E, Khulup H, Novik A, Klimovich O, Novak L, Pasiukov V, Svirnovski A. Evaluation of the new plasmapheresis system and consideration of it implementation // VoxSanguinis (The International Journal of Transfusion Medicine). – 2015 – Vol. 109., Sup. 1. – P. 102.
  7. Свирновский А.И., Пасюков В.В., Шман Т.В., Савицкий В.П. Анализ чувствительности лейкозных клеток к цитостатическим препаратам в условиях их взаимодействия со стромальными клетками костного мозга // Известия НАН Беларуси. Сер. мед. наук. – 2007. – №2. – С. 72–78.
  8. Свирновский А.И., Пасюков В.В. Молекулярные основы феномена химио- и радиорезистентности при опухолевых процессах // Медицинские новости. – 2007. – №11. – С. 7–19.
  9. Сорока Н.Ф., Свирновский А.И., Рекун А.Л., Тарас И.Б., Сергиенко Т.Ф. Клиническая и прогностическая значимость показателей апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных СКВ // Известия НАН Беларуси. Сер.мед.наук. – 2007. – № 3. – С. 5-11.
  10. Свирновский А.И., Сергиенко Т.Ф., Смольникова В.В., Бакун А.В., Тарас И.Б. Экспрессия транспортного белка P-гликопротеина на нормальных и лейкозных лимфоцитах в связи с ответом на химиопрепараты in vitro // Известия НАН Беларуси. Серия медицинских наук. – 2008.
  11. Свирновский А.И., Сергиенко Т.Ф., Шман Т.В., Савицкий В.Ф., Смольникова В.В., Бакун А.В., Тарас И.Б. Влияние экспрессии и функции транспортных белков множественной лекарственной устойчивости Р-гликопротеина и BCRP на лекарственную чувствительность in vitro при хроническом лимфоцитарном лейкозе // Гематология и трансфузиология.– 2009. – № 1.– С. 10-15.
  12. Свирновский А.И., Сергиенко Т.Ф., Смольникова В.В., Бакун А.В., Тарас И.Б. Экспрессия транспортного белка Р-гликопротеина на лейкозных лимфоцитах в связи с ответом на химиопрепараты in vitro // Весцi НАН Беларусi, сер. мед. наук.– 2009. – № 3.– С. 39-42.
  13. Свирновский А.И. Биологические свойства лейкозных клеток и клинический фенотип при хроническом лимфоцитарном лейкозе // Гематология и трансфузиология. – 2010.– № 1. – С. 25-31.
  14. Свирновский А.И. Морфологические, иммунологические и молекулярно-генетические аспекты принятия диагностических и терапевтических решений при хроническом лимфоцитарном лейкозе // Медицинские новости. –2010.–№ 9. – С.6-12.
  15. Свирновский А,И., Сергиенко Т.Ф., Смирнова Л.А., Колбаско Л.В., Тарас И.Б., Бакун А.В. Лекарственная чувствительность лейкозных клеток ex vivo и прогнозирование ответа пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом на терапию //Здравоохранение. – 2010. – № 3. – С. 57-60.
  16. Свирновский А.И. Критерии диагностики и эффективности терапии хронического лимфоцитарного лейкоза // Здравоохранение. – 2010. – № 1. – С. 42-45.
  17. Свирновский А.И. Резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям как медико-биологичекая проблема// Медицинские новости. –2011.– №9.– C.30-38.
  18. Свирновская Э.Л., Смирнова Л.А. Побочные эффекты гемотрансфузий: трансфузионно обусловленное острое повреждение легких // АРС Медика– 2011.– № 5– С. 45–50.
  19. Свирновский А.И., Сергиенко Т.Ф., Пасюков В.В., Тарас И.Б., Бакун А.В., Василевич А.С., Стежкин А.В., Дрейчук Н.А., Алейникова О.В., Шман Т.В., Смирнова Л.А., Колбаско Л.В. Разработка принципов создания диагностического набора для определения лекарственной чувствительности лейкозных клеток // Проблемы здоровья и экологии. – 2011. – №3, Т. 29. – С. 94–100.
  20. Свирновский А.И., Сергиенко Т.Ф., Пасюков В.В., Тарас И.Б., Бакун А.В., Василевич А.С., Стежкин А.В., Дрейчук Н.А., Алейникова О.В., Шман Т.В., Смирнова Л.А., Колбаско Л.В. Разработка принципов создания диагностического набора для определения лекарственной чувствительности лейкозных клеток // Проблемы здоровья и экологии. – 2012. – Т.29, №3. – С. 94-100.
  21. Свирновский А.И., Сергиенко Т.Ф., Алейникова О.В., Шман Т.В., Смирнова Л.А., Колбаско Л.В., Пасюков В.В., Тарас И.Б., Бакун А.В., Василевич А.С., Стежкин А.В., Дрейчук Н.А. Скрининг лекарственной чувствительности лейкозных клеток как вариант персонификации терапии опухолевых заболеваний лимфоидной ткани // Здравоохранение. – 2012. – №7. – С. 8-13.
  22. Свирновский А.И. Таргетная терапия и клоновая эволюция при опухолевых заболеваниях кроветворной ткани (теоретический обзор) // Медицинские новости. – 2014. – № 9. – С. 6-11.
  23. Ж.В. Пешняк, Т.С. Коржель, И.А. Каленчиц, С.В. Сошко, Э.В. Дашкевич, Э.Л. Свирновская, Г.Я. Хулуп. Выявление противогерпесных антител у доноров для получения гипериммунной противогерпетической плазмы / Современные проблемы инфекционной патологии человека: сб. науч. тр. / М-во здравоохр. Респ. Беларусь. РНПЦ эпидемиологии и микробиологии; под. ред. Л.П. Титова. – Минск: ГУ РНМБ, 2014. – Вып. 7. – С. 206-210.
  24. Тамашевский А.В, Гармаза Ю.М., Слобожанина Е.И., Свирновский А.И. Современные представления о транспортерах суперсемейства ABC, ассоциированных с феноменом множественной лекарственной устойчивости, и об их роли в лимфоцитах // Гематология и трансфузиология. Восточная Европа. – 2015. – № 2, Том 2. – С. 75-93.
  25. Тамашевский А.В., Гармаза Ю.М., Слобожанина Е.И., Свирновский А.И. Транспортная активность Р-гликопротеина при изменении окислительно-восстановительного баланса в лимфоцитах пациентов с В-хроническим лимфоцитарным лейкозом // Биофизика. – 2016. – Т. 61, Вып. 6. – С. 1173-1181.
  26. Д.В. Кравченко, Н.А. Федуро, О.В. Сергиевич, И.Б. Тарас Чувствительность опухолевых клеток к химиопрепаратам при хроническом лимфолейкозе // Сборник материалов Международной научно-практической конференции «Современные проблемы радиационной медицины: от теории к практике». – Гомель: ГУ «РНПЦ РМиЭЧ», 2016. – С. 174.
  27. Свирновский А.И., Пасюков В.В., Кравченко Д.В., Федуро Н.А., Сергиевич О.В., Тарас И.Б., Свирновская Э.Л. Клональная эволюция лейкозных клеток и химиорезистентность // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. – 2017. – № 1., Том 17., – С. 24–28.

Отдел клеточных биотехнологий

Лаборатория биотехнологии кроветворных клеток

 

Заведующая лабораторией 

Петёвка Наталья Васильевна (N.V. Petyovka),

кандидат химических наук

(тел. +375-17-395-92-26, e-mail: npet@blood.by)

История создания:

Лаборатория создана в 2012 году с целью освоения и разработки технологий получения, культивирования и дифференцировки стволовых кроветворных клеток. За период существования лаборатории прошли подготовку в аспирантуре 2 аспиранта, еще один проходит обучение.  

 

         Основные направления научной деятельности:

 — разработка технологий экспансии ex vivo стволовых кроветворных клеток пуповинной крови человека.

— разработка технологий экспансии ex vivo кроветворных клеток из периферической крови пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями

исследование закономерностей самообновления и дифференцировки кроветворных клеток человека в условиях моделирования in vitro костномозговой ниши.

технологии дифференцировки in vitro стволовых кроветворных клеток  в миелоидном направлении в условиях сокультивирования in vitro с мезенхимными стромальными клетками костномозгового или пуповинно-плацентарного происхождения и с эндотелиальными клетками пуповинной крови.

 

Основные достижения лаборатории

 

В рамках проекта программы Союзного государства «Стволовая клетка» велась работа по изучению закономерностей экспансии и дифференцировки in vitro стволовых клеток пуповинно-плацентарного происхождения. Из пуповинной крови и тканей плаценты и пуповины получены различные популяции гемопоэтических и мезенхимных мультипотентных клеток и изучен их пролиферативный и дифференцировочный потенциал. Показано, что в культуре за 5-7 дней можно увеличить количество гемопоэтических предшественников до 30 раз, сохранив весь спектр миелоидных дифференцировок, а также популяцию клеток, долговременно репопулирующих костный мозг.

Разработана технология увеличения ex vivo количества гемопоэтических стволовых клеток периферической крови пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, адаптированная для клинического применения. Технология позволяет в клинических объёмах за 5-6 суток увеличить общее количество ядросодержащих клеток в 9,0±6,4, CD34+ клеток в 3,5±2,1 и колониеобразующих единиц в 8,5±4,8 раз (n=7) и не приводит к смещению субпопуляционного состава предшественников миелоидного ряда. Клиническая апробация технологии при высокодозной химиотерапии пациентов с множественной миеломой подтвердила ее биобезопасность. (Инструкция по применению «Метод котрансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, полученных из периферической крови и экспансией ex vivо», №150-1214, утв. 20.01.2015). При получении трансплантата ex vivo не используются реагенты ксеногенного происхождения, трансплантат соответствует лабораторным критериям качества. Метод внедрен в работу лаборатории клеточных биотехнологий УЗ «9-я городская клиническая больница». Получен Евразийский патент №26459 «Способ экспансии ex vivo кроветворных клеток человека», дата выдачи 28 апреля 2017г.

Изучены закономерности получения проэритробластов в условиях микроокружения стромальных клеток из трёх различных источников: костного мозга, Вартонова студня пуповины и ворсинок хориона плаценты человека. На основе полученных данных разработан и утверждён лабораторный регламент трёхстадийной 21-дневной эритроидной дифференцировки стволовых клеток пуповинной крови in vitro до стадии оксифильного нормобласта/эритроцита с кратностью прироста – 19 070 ± 3 740 раз.

 

5. Основные публикации лаборатории.

 

  1. Потапнёв М.П., Вашкевич Е.П., Петёвка Н.В., Белевцев М.В. Высвобождение фактора некроза опухолей-альфа in vitro мононуклеарами периферической крови человека, вызванное цитостатиком этопозидом//Иммунология, 2016; 37(5), с. 253-255.
  2. Костюнина В.С., Петёвка Н.В., Потапнёв М.П. Культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, пуповины и плаценты, отличаются по уровню экспрессии генов, поддерживающих гемопоэз// Гены и клетки. – 2015. — № 1. – С. 61-68  
  3. Васина Е.В., Костюнина В.С., Петёвка Н.В. Экспансия кроветворных клеток пуповинной и периферической крови в совместной культуре с мезенхимными стромальными клетками человека// Гематология и трансфузиология. – N2, 2015 c. 22-26. 
  4. Костюнина В.С., Васина Е.В., Петёвка Н.В. Стимулирование дифференцировки стволовых кроветворных клеток пуповинной крови in vitro мезенхимными стромальными клетками пуповинно-плацентарного происхождения// Известия Национальной академии наук Беларуси, сер. мед. наук. – 2015. — № 1. – С. 55-58.
  5. Петёвка Н.В. и Данилов И.П. «Пуповинная кровь. Песпективы решения проблемы недостатка кроветворных клеток для трансплантации»// Здравоохранение, 2013, №9 c.23-26.
  6. Н.В. Петёвка, Н.В. Гончарова, И.Н. Северин, и др. Пролиферация и дифференцировка предшественников миелоидного ростка кроветворения пуповинной крови человека при экспансии in vitro//Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 2012, VII(1): 40-48.
  7. Shakhbazau, D. Shcharbin, N. Petyovka, N. Goncharova, I. Seviaryn, S. Kosmacheva, V. Bryszewska, M. Potapnev.  Non-virally Modified Human Mesenchymal Stem Cells Produce Ciliary Neurotrophic Factor in Biodegradable Fibrin-Based 3D Scaffolds// Journal of Pharmaceutical Sciences 2012, 101 (4), 1546-1554.
  8. V. Shakhbazau, N. V. Petyovka, S. M. Kosmacheva, and M. P. Potapnev Neurogenic Induction of Human Mesenchymal Stem Cells in Fibrin 3D Matrix// Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 150(4), 2011, 547-550.
  9. Kosmacheva S., Seviaryn I., Goncharova N.,  Petyovka N., and. Potapnev M. Hepatogenic Potential of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2011; 151(1):142-9.

 

Изобретения:

Евразийский патент №26459 «Способ экспансии ex vivo кроветворных клеток человека», дата выдачи 28 апреля 2017г., заявка №201500099, дата подачи заявки 27 ноября 2014г. Изобретатели: Петевка Н.В., Васина Е.В., Костюнина В.С. Опубликован в Бюллетене Евразийского патентного ведомства «Изобретения (Евразийские заявки и патенты)» №4 2017г.

Translate »